泰莱替尼（他雷替尼）申报上市
目前，全球已有7款针对ROS1的靶向药物获批上市，其中仅有两款可同时抑制ROS1和TRK，分别为恩曲替尼和瑞普替尼。因此泰莱替尼的竞品应该对表恩曲替尼和瑞普替尼。
2007年，ROS1重排作为一种新的驱动基因改变被首次描述，发生于2%~3%的晚期NSCLC的患者；NTRK基因融合是多种实体瘤的致癌驱动基因，发生于0.5%的多种晚期实体瘤患者。
克唑替尼Crizotinib（中文商品名赛可瑞，英文商品名Xalkori）由辉瑞公司研制，是抑制Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂。分别在ALK、ROS和MET激酶活性异常的肿瘤患者中证实克唑替尼对人体有显著临床疗效。Xalkori是肿瘤药物研发史上最快速的药物之一，2011年在美国上市后引起轰动。发明人是华裔科学家崔景荣博士。2016年，克唑替尼成为FDA批准的第一个用于治疗晚期ROS1重排NSCLC的TKI。克唑替尼存在一些缺点，如颅内活性不佳、心电图异常、视网膜剥离等不良反应。约30%的患者在接受克唑替尼一线治疗期间出现颅内转移，使得颅内成为该小型NSCLC人群中最常见的进展部位。克唑替尼的商业化并不算成功，2023年前三季度总体销售金额只有2.83亿美元，较2022年同期的3.62亿美元同比下降21.82%。
恩曲替尼最初由美国聚焦肿瘤领域精准治疗药物的Ignyta公司研发，后于2017年12月被罗氏以每股27美元、总价17亿美元收购。自2019年，恩曲替尼陆续在日本、美国、欧盟等地获批上市。成为第二个用于治疗该亚型NSCLC的TKI。恩曲替尼相比克唑替尼有两个优势：一是具有更好的颅内活性，在颅内转移患者中达到79.2%的ORR；二是可以克服部分克唑替尼耐药的ROS1突变，如G2032R。然而，恩曲替尼也存在一些缺点，如多靶点抑制导致的不良反应，如神经病变、味觉障碍、肌痛等。分析师预计恩曲替尼的峰值销售额估计为7亿美元，然而2021年，恩曲替尼全年销售额仅为4900万瑞士法郎，约合5157万美元。
劳拉替尼又称洛拉替尼（lorlatinib）是一种口服多靶点TKI，主要抑制ROS1、ALK和SRC等激酶。由辉瑞公司研发，属于第三代靶向药ALK/ROS1 TKI劳拉替尼相比克唑替尼有更好的颅内活性，在颅内转移患者中达到83%的ORR。劳拉替尼也可以克服多种克唑替尼耐药的ROS1突变，如G2032R、L2026M、F2004V等。劳拉替尼2023年前三季度销售收入3.93亿美元，相较2022年同期2.47亿美元增长59%，在辉瑞的产品线中，劳拉替尼对克唑替尼形成了升级替代。
瑞普替尼（BMS） 2023年11获FDA批准上市，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。2023年6月，中国国家药品监督管理局已经受理了（中国区权益再鼎）瑞普替尼的新药上市申请，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。在TKI初治患者（n=71）中，客观缓解率（ORR）为79% ，无进展生存期（PFS）为35.7个月，中位缓解持续时间（mDOR）为34.1个月。在既往接受过一种ROS1TKI且未接受过化疗的患者中（n=56），ORR为38%，mDOR为14.8个月。在基线时可测量的脑转移患者中，在8名未接受TKI治疗的患者中，有7名观察到了颅内应答；2023年11月22日，信达生物和葆元医药合作开发的新一代ROS1/NTRK抑制剂泰莱替尼（他雷替尼）申报上市。此次申报的适应症为治疗既往接受过ROS1-TKI治疗的ROS1融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
泰莱替尼原本由第一三共开发，其开发、生产和商业化权益于2018年12月被授予葆元医药。2021年6月，信达生物与葆元生物达成协议，以在大中华区合作开发和商业化泰莱替尼。葆元医药负责泰莱替尼在中国大陆地区的临床开发和注册报批以及大中华地区的临床生产和商业化生产，信达生物则有权负责泰莱替尼在中国香港、澳门和台湾地区的开发和注册报批。
泰莱替尼治疗ROS1阳性NSCLC患者的II期TRUST-II研究的积极结果： n=154，其中队列1和队列2共包括53例初治ROS1阳性NSCLC患者和46例克唑替尼或恩曲替尼经治ROS1阳性NSCLC患者。结果显示，在初治患者（n=25）中，经确认的客观缓解率（cORR，标准为肿瘤体积缩小）达到了92%；在既往接受过1种ROS1-TKI抑制剂治疗的患者（n=21）中，cORR为57%。此外，泰莱替尼对存在脑转移的患者（n=8）也有效，cORR为62.5%。初治患者的无进展生存期（PFS）尚未达到，经治患者的PFS约为11.7个月。
泰莱替尼的临床数据优于再鼎的瑞普替尼。但基于过往同类产品的商业表现，泰莱替尼的财务贡献不宜乐观。