在后新冠时代，被寄予“新生”希望的2023年变得更好了吗？
GLP-1的大势崛起、“基因剪刀”CRISPR的首款获批、ADC领域的天价并购......这些技术突破和新的合作铺就了一座座里程碑，产业界看到了依旧能够憧憬的未来。 但同时，一次次刷新的“最贵”疗法让CGT市场有些“疲惫”，FDA对加速批准、临床终点等提出的新调整也对后续产品进行了更严格的规范，更遑论FTC、IRA等监管的要求，药企们“有苦难言”。 这是最好的时代，也是最坏的时代。12月20日，Endpoints发文讨论了医药领域有哪些策略或机制可视为下一个增长点？又有哪些道路是走不通的？写意君特梳理其中几条企业相关信息，希望通过这些企业的失败与成功经验，窥得一些营销想法、投资倾向以及对未来医药的预测。
1 跳板趋势
1 渤健与卫材
7月6日，Lecanemab（仑卡奈单抗）获FDA完全批准，用于治疗早期阿尔茨海默病（AD）。该药是一款由渤健和卫材联合开发的靶向β-淀粉样蛋白新药，适用于患有轻度认知障碍或轻度痴呆的成年阿尔茨海默病患者。值得注意的是，这是近20年首款获完全批准批的AD药物，被视为治疗开发的重大突破。
可以说，AD药物研发，一直都是一个充斥着模糊、破碎与不确定的试验场。
渤健的另一款单抗药物Aducanumab，最早于2021年就获得FDA批准上市的治疗早期AD患者，但其副作用会导致大脑暂时肿胀或出血。罗氏的皮下给药抗淀粉样蛋白（Aβ-蛋白）抗体Gantenerumab，也曾勇闯FDA试炼场，但III期临床研究的失败，使其与获批失之交臂。
Lecanemab的获批为该领域未来提供了一个很好的基础，联合用药变得值得一试，比如Lecanemab和免疫药物的联用，以及和可塑性神经元结合实现的创造性疗法，为国际AD新药研发领域创造了下一个风口。
Endpoints表示，明年，AD领域可能会迎来第二款药物。这只是一个开始，目前还不清楚有多少患者会得到这种药物。但这些胜利为在该领域投入时间和金钱打开了大门。
2 Sarepta Therapeutics
今年6月，FDA加速批准其Elevidys，用于治疗4-5岁患有杜氏肌营养不良症的、能够行走的儿科患者。只是，在Elevidys拿到加速批准的第二天，开发公司Sarepta股价下跌了11%。一些分析师猜测，验证性试验的数据可能不足以令Elevidys获得额外的批准。当时根据路透社报道，Sarepta的股价创下7个月来的新低。
10月30日，靴子终于落地 。Sarepta公布了一项全球关键性III期研究EMBARK，遗憾的是，数据显示，治疗组与安慰剂组的0.65分差异并无统计学意义——研究并未到达主要终点。
此次临床的结果，或在未来使Elevidys面临FDA更多审查，而Endpoints认为，尽管该疗法的获批是有争议的，但目前为止FDA还没有将该药撤下，标签甚至可以扩大，销售也有了一个强劲的开端。
公司首席科学官Louise Rodino-Klapac也曾表示，Sarepta还将计划申请扩大标签，以治疗“所有DMD患者”，并将此前收窄的加速批准转化为完全批准。据悉，Elevidys定价320万美元，目前是全球第二贵的药物。分析师预测，如果最终能扩大适应症范围，该药销售额或将达到40亿美元。
3 诺和诺德与礼来
早年间，一个企业想拥有一个强大的糖尿病投资组合，主要是考虑产生稳定的回报。如今，随着更多慢病适应症的拓展与降糖、减重需求持续增长， GLP-1受体激动剂获得了前所未有的关注。
被视作GLP-1类药物代名词的诺和诺德一路水涨船高。凭借手握注射用、口服用司美格鲁胎，今年已3次上调盈利指引，市值一度“富可敌国”，其孵化的司美格鲁肽也直冲百亿美元级销售额的“药王”桂冠。
另一“代言”企业就是礼来。11月8日，FDA批准礼来GLP-1/GIP双激动剂tirzpatid（替尔泊肽）上市，用于肥胖患者。获批消息一出，礼来市值涨至5877亿美元，成为全球最有价值的上市医疗保健公司。
当礼来入场后，凭借其富裕的产能部署优势，与比司美格鲁肽低20%的价格，拨动GLP-1市场格局，并直接与诺和诺德的司美格鲁肽竞争，共享约80%的减重市场。
4 Vertex Pharmaceuticals
仅2023年一年，Vertex就增加了超过300亿美元的市值——现阶段，其总身价仅次于礼来和诺和诺德。某种程度，这也证明了制药巨头可以凭借自己的“聪明”研发赌注迅速成长起来。
曾经主要以囊性纤维化特许经营而闻名的Vertex，其CRISPR/Cas9基因编辑疗法CASGEVY，于11月16日首次获得英国药品和保健产品监管机构（MHRA）批准有条件上市许可，用于治疗镰状细胞病（SCD）和输血依赖性地中海贫血（TDT）。随后，FDA也批准该疗法进入美国市场。标志着基因编辑疗法的里程丰碑。 另一方面，Vertex一直在推进阿片类药物的研发。12月13日，Vertex的Nav1.8抑制剂VX-548试验到达主要终点，关键研究即将展开的消息已经披露，其股价一天暴涨13%，市值超1000亿美元，正式跻身药企千亿美元俱乐部。
5 BridgeBio
值得关注的，还有“逆袭”的BridgeBio。
彼时，成立于2015年的BridgeBio深受投资者大热追捧。公开资料表明，IPO期间，BridgeBio最终IPO融资3.48亿美元，直接刷新了2019年生物科技公司IPO融资额的记录。但时间来到2021年，BridgeBio的核心产品Acoramidis在针对转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR‐CM）的A部分III期临床失败，公司股价一日暴跌71.98%。
此后，百亿市值成为“神话”，BridgeBio市值一路下跌，最低仅剩8亿美金。这家明星Biotech将直面“生存悬崖”。
但BridgeBio没有退缩。好在今年7月，BridgeBio宣布该药III期临床的B部分获得成功，ATTR‐CM患者30个月时的全因死亡率、心血管住院率和其他两项指标进行的分层分析达到主要终点。BridgeBio并计划凭借这项积极数据，在2023年底前向FDA提交药物上市申请。
消息一出，公司股价一夜暴涨75.85%，市值“回春”，暴增24亿美金。从目前来看，公司已从悬崖边回到了安全区域。
Endpoints认为其能上榜原因是，尽管不能确定未来Acoramidis能带领BridgeBio走多远，但能从寒冬中将公司转危为安BridgeBio已经不易。
2 引人深思的
1 EQRx
成立于2020年的
，前半段讲述的是十分有潜力的超级独角兽——成立一年半，就吸金超25亿美元。然而，新的《通胀削减法案》对美国高价创新药药价的压低，大大削弱了
的低价策略的价值。
留给EQRx可讲的故事不多了。今年5月，该公司就宣布战略调整，包括优化裁员，以及退回引进的产品管线等举措。再然后，今年11月，Revolution Medicines与EQRx达成了共识，前者将全股票交易的方式收购后者，旨在为其增加超过10亿美元的净现金。现在，EQRx股票已停止在纳斯达克全球市场交易——至此，随着EQRx的卖身，其商业理论也随之垮台。
EQRx一直以“通过fast follow引进me-too产品颠覆美国创新药的定价”为盈利模式，其管线中的5款产品均来自外部引进。
EQRx倾覆故事的背后，也提醒着我们——能够提供低价药物，是一家药企的价值；但能够证明一家创新药企价值的，不应该只有低价。
2 辉瑞
离不开在COVID-19疫苗和口服药的两手布局，辉瑞披露的2022年全球营收总额就达到1003亿美元。可惜，随着行业热点的转向，“千亿美元营收”的成就之后，是辉瑞三次下调的营收展望。在辉瑞额外透露的2024年预期总收入中，远低于2022年收入的585亿美元-615亿美元展望，显然不能满足市场的预期。
不出意外地，下调的预期引发了投资市场对其核心盈利能力的担忧。公告当日，辉瑞的股价跌幅超过7%，创下自2014年以来新低。拉长时间线，可以观察到，今年年初以来，股票节节攀升的神话，早已沦为过去式，相反，辉瑞股价已从每股近57.17美元跌至27.07美元，直接腰斩。
而在COVID-19转身大潮中，辉瑞并不是个例。Endpoints还提到了Moderna和BioNTech，并表示，在2023年，很少有公司的股市表现比辉瑞、Moderna和BioNTech更糟糕。这证明，即使辉瑞把世界从一场全球大流行中拯救出来，你也只有几个季度的狂涨时间，然后这家功勋企业仍难逃“你最近为我做了什么?”
来源：药渡
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