5/13，MSD 将在一项针对高危黑色素瘤患者的 III 期研究中停止给药，该研究将其抗 TIGIT 抗体 vibostolimab 与 Keytruda (pembrolizumab) 的联合用药。原因是该研究中观察到的停药率较高。

KeyVibe-010 试验正在评估 MK-7684A 联合制剂与单独使用 Keytruda ，作为对 1594 名已切除高危 IIB-IV 期黑色素瘤患者的辅助治疗。 据MSD称，一项预先计划的分析表明，该研究“极不可能”显示出对无复发生存期（RFS）这一主要终点的治疗益处。

MSD表示，与单独使用 Keytruda 相比，联合组的退出率更高，这主要是由于免疫介导的不良反应。 一个独立的数据监测委员会建议MSD取消该研究的盲法，并允许联合用药组的患者接受 Keytruda 单药治疗。

默克研究实验室全球临床开发肿瘤学负责人 Marjorie Green 表示：“通过我们的临床开发计划，我们继续提出棘手的问题。” 该公司正在进行的 vibostolimab 与 Keytruda 联合配方治疗肺癌的其他 III 期研究包括 KeyVibe-003、KeyVibe-006、KeyVibe-007 和 KeyVibe-008。

Vibostolimab 之前曾面临过临床挫折。 去年，MSD披露，与 Keytruda 联合使用时，与多西他赛标准治疗相比，vibostolimab 在既往治疗的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的无进展生存期 (PFS) 方面没有显示出任何益处，也没有显示出任何益处。 当将联合添加到多西紫杉醇中时显示出显著的益处。 这些发现来自2期 KeyVibe-002 试验。

在周一给客户的一份报告中，摩根士丹利称这一挫折对 vibostolimab 来说是“增量负面影响”，“但承认肺部项目正在进行中，这代表着更重要的市场机会，我们正在等待[该药物]发布完整数据” 在黑色素瘤中。”

尽管人们对 TIGIT 抑制重新燃起了希望，但该靶点的业绩记录一直平淡无奇，其中包括一些备受瞩目的失败，最引人注目的是罗氏的 Fc 完整抗 TIGIT 抗体 tiragolumab 在两项关键的肺癌试验中未能达到目标。 但去年发布的 III 期 SKYSCRAPER-01 研究的中期数据显示，在罗氏 PD-L1 药物 Tecentriq (atezoluzumab) 的基础上接受 Tiragolumab 治疗的 NSCLC 患者总体生存前景良好。

与此同时，摩根士丹利的分析师指出，“并非每种 TIGIT 抗体都是相同的”，Gilead Sciences 和 Arcus Biosciences 的 domvanalimab 由于其 Fc 沉默结构，可能会改善毒性特征。 分析师指出，与 tiragolumab 一样，默克公司的 TIGIT 也具有完整的 Fc 结构域。 他们估计，到 2033 年，vibostolimab 的销售额可能达到 46 亿美元，此时 Keytruda 的关键专利即将到期大约五年后。网页链接