《鲜血大钱》围绕着血液癌两大神药--伊布替尼和阿卡替尼的成药过程，讲述了从投资人到高管，多位核心人物的跌宕人生。传奇人物杜根（他现在在豪赌$康方生物(09926)$ ）在接手了药轮公司以后，全力推进btk药物（未来的伊布替尼）。在本集里该药物的一期临床里展现了一丝曙光…
俄勒冈州斯普林菲尔德的一家小型医疗诊所来了一位82岁的女性。
这家诊所位于一栋单层建筑内,毗邻一家阿尔伯森杂货店,是附近尤金市威拉米特谷癌症研究所的一个卫星诊所。这名女性一直饱受慢性淋巴细胞白血病(CLL)的折磨,化疗后病情复发,导致她一侧腋窝的淋巴结肿大到高尔夫球大小。
CLL是最常见的成人白血病,每年在以老年人为主的2.1万名美国人中被诊断出来,占美国每年所有新发白血病病例的三分之一以上。尽管被定义为一种相对罕见的癌症,但它并非罕见得离谱。由于CLL是一种进展缓慢的疾病,在任何特定时间大约有18.6万美国人与之抗争。患者的中位年龄为71岁,但这并不仅仅是老年人的疾病。多达11%的CLL患者年龄在55岁以下,因此年轻患者的绝对数量仍然很可观。
对医生来说,治疗CLL既单调又糟糕,更糟的是,CLL已经很久没有重大医疗进展了。这种癌症在大多数患者体内生长缓慢,他们最初只是在某种程度上与之共存。他们的医生通常每六个月会见他们一次,告诉他们血液检查结果看起来不错。但最终,情况会恶化,其中一次预约会导致治疗建议。节奏和对话随之迅速改变,而且基本上只有两种工具可用。首先是化疗这种地毯式轰炸,它会不加区分地杀死好细胞和坏细胞。第二个选择是利妥昔单抗,这是理查德·米勒和Idec公司团队开发的单克隆抗体疗法。这些疗法通常以联合治疗方案进行。缓解期很少持续很长时间。
对于携带特定基因突变的一部分患者,更强烈的化疗可能更有效,但即便如此,只有年轻患者能够耐受。否则,癌症通常会在两到四年内复发。随着恶性B细胞在患者的淋巴结中聚集,这些位于腋窝、颈部或胃部的豆粒大小的腺体会肿大到橙子般大小。患者常常会体重下降,感觉糟糕透顶。有些人选择进行骨髓移植来应对相关的骨髓衰竭。对于大多数患者来说,这种疾病将不再可治,他们将屈服于CLL,或因CLL及那些破坏他们免疫系统的化疗而引发的并发症而死亡。
来到威拉米特诊所的这位82岁女性就是处于这种情况。化疗对她来说已不再是一个可行的选择。但当地两位肿瘤科医生之一杰夫·沙曼建议她参加一项新的研究;这项研究由一家名为药轮生物公司的企业开展,研究一种名为PCI-32765的实验性治疗方法。
许多偶然事件汇聚在一起造就了这一刻。沙曼对药轮生物公司及其药物了如指掌。他在斯坦福认识理查德·米勒,当时作为一名31岁的血液肿瘤学研究员,沙曼在罗恩·利维的实验室里首次研究了损害血癌中B细胞受体信号传导的想法。米勒经常访问该实验室,沙曼在那里最初损害B细胞受体信号传导的方法不是阻断BTK,而是作用于一种名为Syk的不同酪氨酸激酶。一些斯坦福大学的医生认为,沙曼的工作帮助激发了米勒最初在淋巴瘤患者身上测试BTK抑制剂的想法。在离开药轮生物公司之前,米勒最终将CLL患者纳入了PCI-32765的首次人体试验,以便更容易进行分析。
一年前,沙曼来到俄勒冈,在威拉米特谷癌症研究所开始执业医生的职业生涯。与此同时,在艾哈迈德·哈姆迪的指导下,药轮生物公司的PCI-32765试验扩大了规模,纳入了一些新的医生科学家和临床研究者,他们可以招募患者参加试验。沙曼也报名参加了,现在他正说服这位饱受CLL折磨的老妇人接受药轮生物公司的BTK抑制剂治疗。
沙曼将患者录入数据库,以便她能获得这种实验性药物。他还给哈姆迪打了电话。沙曼警告哈姆迪,患者的白细胞计数可能会上升。白细胞数量增加通常意味着癌症在恶化,但沙曼从他在斯坦福抑制Syk的经验中得知,白细胞计数最终可能会下降。
"别惊慌,"沙曼说。
第二天,患者回到诊所抽血,结果显示她的白细胞计数确实如沙曼预期的那样飙升了。那天晚上,沙曼站在泥泞的后院里,打电话给哈姆迪讨论此事。哈姆迪吓坏了。这种药物是在让癌症恶化吗?
"我们是在导致癌症急剧恶化吗?"哈姆迪在电话中大喊。
但沙曼觉得还有别的原因,一个隐藏在噪音下的信号。
"我能摸到她腋下的淋巴结,它们变小了,"沙曼回答。
对沙曼来说,皮下肿胀或变硬的肿块是血液癌症最确凿的症状,表明大量癌变的白细胞聚集在淋巴结中。淋巴结缩小意味着出现了一些好转。沙曼有信心,白细胞计数会随着时间的推移开始下降,就像他在斯坦福研究的一种名为fostamatinib的Syk抑制剂那样。
哈姆迪要求进行CT扫描。果然,影像显示患者肿大的淋巴结缩小了25%以上。
不久后,这位老年患者的淋巴结缩小了50%以上,她明显感觉好多了。停药一周后,她的白细胞计数下降了。因此,这名患者被记录为对药物有部分反应。那年秋天晚些时候,沙曼又招募了一名复发的CLL患者,一位62岁的男性,多年来在阿拉斯加州朱诺开出租车。他服用PCI-32765期间也经历了部分缓解。
在森尼韦尔的药轮生物公司总部,部分缓解的消息让人松了一口气。在试验的最初几个月里,没有任何迹象表明这种药物起作用了。它没有造成任何伤害,这很好,但患者的病情也没有改善。
当杜根在一个周五的会议上听说第一例部分缓解时,他跳上会议室的桌子,跳起了爱尔兰吉格舞。杜根后来否认自己跳过这种舞。但对格伦·莱斯来说,那一刻难以忘怀。
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