$金斯瑞生物科技(01548)$ 适合移植的病人，欧美每年2.5万人，对销售峰值影响不大。移植病人身体都普遍较好，移植后的MRD也能到60+，对比Cartitude-4 的计量MRD是 87.5%。
CARTITUDE-6
实验组，6周期DVRD+Cart+来那度胺两年
对照组，6周期DVRD+ASCT+2周期DVRD+来那度胺两年
主要终点是MRD的持续12个月概率和PFS。
这个实验药量是比过去临床都多的。如果来那度胺耐药，病人肯定会继续用DPD这些。可能PFS超过100个月都不奇怪。
MRD作为过程终点可能会直接加速批准。比如ALL这个，直接MRD批准。
当然也有撤回的
如果支持MRD单终点加速批准，有90%概率能赢。Mrd比例估计90对70。持续缓解比例80对60。如果25年中能入组完，26年可能就能出结果。27年就批了！
如果看PFS，不知道对照组没出pfs能不能批。对照组至少得80个月。而且cart前期风险大，获益程度难说。
参考过去实验主要是 DETERMINATION 和CASSIOPEIA IFM2009
DETERMINATION
20%的high risk
VRD+ASCT VS VRD
移植组的PFS获益OS不获益 PFS大概80个月
sCR和MRD
RVD组和ASCT组MRD阴性患者5年PFS率分别为59.2%和53.5%
MRD阴性和PFS强相关。
细胞遗传学高危组ASCT明显获益。这种病人就得用猛药。二线CARTITUDE-4有60%的高危，而一线20%左右。这是支持CAR-T挺进一线病患的很重要原因。
持续服药的安全性，严重不良率也高。继发肿瘤也有10.7%。
CASSIOPEIA
4周期DVTD(泊马度胺）+ASCT+2周期DVTD
对照
4周期VTD(泊马度胺）+ASCT+2周期VTD VTD和VRD有差距
第一个主要终点是SCR
PR+的病人，二次分组，一组观察，一组DARZALEX持续治疗
第二个主要终点，观察PFS
终点1
MRD64，SCR39%。对比Cartitude-4 的计量MRD是 87.5%，astreated SCR是86.4%
终点2 如果按第一次分组统计，PFS没有曲线，VTD组51.5个月。HR0.58
二次分组后，单药治疗PFS获益。
移植+巩固后没有PR的病人，进展很快。
二次分组后，单药组的OS没有获益
几个次要终点
高危细胞遗传学收益明显
欧洲病人生活质量评分，没有CARTITUDE-4高
