Adaptimmune公司是一家英国的Biotech公司，以TCR-T免疫疗法来解决实体肿瘤（CAR—T对抗实体瘤还比较弱鸡），方向很性感，实体瘤可以说是人类目前健康方面最大的敌人了，以自身免疫系统来做清除，肯定是未来解决的路径之一；
目前在这个领域的上市公司中，还有Immunocore免疫核心(IMCR)，其在2022年1月已经上市了一款TCT-T技术的免疫药物—Tebentafusp（Kimmtrak），用于治疗特定的葡萄膜黑色素瘤，年销售额在1、2个亿，不过这款药还不算是纯正的TCT-T免疫疗法；
Adaptimmune公司目前的看点，就是其将于24年8月，获批用于治疗晚期滑膜肉瘤的Afami-cel，有望成为首款实体瘤的工程化T细胞疗法，也是首款TCR-T疗法，具有重要的里程碑意义，也是十多年来治疗滑膜肉瘤的首个有效疗法；虽然预期其销售额也会在1、2个亿的水平，但是扩展想象空间还是比较大的； 但是从众多合作伙伴纷纷解约来看，好像公司的潜力，看起来没有那么美，可能还有未知的黑洞需要研究；同时公司的财务状况吃紧，只有1个多亿的现金，而每年会有一个多亿的研发，就算新药今年顺利上市，也解不了多少问题，预计还会继续融资，然后再去解决未知的问题，并进行扩展适应症等，才能走上美好前程。
观察就好。
（一）公司业务：
1、Adaptimmune（ADAP）是一家英国的Biotech公司，专注于TCR-T免疫方向；2008年成立，2015年上市，2023年与另外一家TCT-T公司TCR²合并；23年3月初，在裁员、管线重建后两家都是资金紧张，最终决定抱团取暖、合并技术和现金，优先把Adaptimmune的第一款药推上市。
2、公司简史
2014年
6月，Adaptimmune与GSK战略合作和许可协议，涉及多达5个项目。GSK选中NY-ESO- 1（纽约食管鳞癌1类）项目；
获得总额达1亿4百万美元的A轮融资。
入选了2014年的Fierce 15榜单，成为明星biotech之一。
2015年
5月，Adaptimmune在美上市，募资1.9亿美元。
12月，宣布将与西雅图生物医药公司Universal Cells展开合作，共同开发新的T细胞免疫疗法对抗癌症。Adaptimmune公司将向后者支付550万美元预付款以及总额达4100万美元的里程碑奖金，用于借助Universal Cells公司的重组腺病毒载体（rAAV）技术，从而实现基因编辑与T细胞疗法整合的目的。
2016年
Adaptimmune扩大了和GSK战略合作协议的条款，以加速Adaptimune的领先临床癌症项目，以NYESO-1为靶点的亲和增强T细胞免疫疗法（GSK 3377794）在滑膜肉瘤中的关键试验。
2019年
Adaptimmune买了日本Noile-Immune公司的PRIME技术（增殖诱导和迁移增强技术）。公司在新一代的SPEAR T细胞产品中应用该技术做出共表达趋化因子。（后来传奇生物也从该日本公司买入这项技术做CAR-T）
2020年
1月，Adaptimmune与Astellas签署协议，合作开发异基因嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和T细胞受体（TCR）疗法。Astellas预付了5000万美元。
增发股票，募集了3.5亿美元资金。
2021年
9月，罗氏宣布计划投入30亿刀到与Adaptimmune Therapeutics的合作中，目标是五种癌症靶点。罗氏的Genentech（基因泰克）将支付1.5亿刀的预付款，用于多达五个癌症靶点的allogeneic cell therapies 的研发和商业化。（Adaptimmune将在其异基因平台上进行诱导多能干细胞来开发临床候选T-cells，与此同时 Genentech 将提供T-cell 受体，罗氏部门解决临床研发和商业化的问题）
11月11日，Adaptimmune的第一款TCR-T疗法afami-cel报告了2期积极结果。
2022年
10月，GSK退还了靶向NY-ESO的TCR-T疗法的全部权益，结束了8年的合作。
11月，公司裁员25%~30%，公司团队将从550人缩减至400人左右。为了能让现金储备持续到2025年。
11月，核心产品afami-cel的BLA申请已经滚动递交。
2023年
3月初，Adaptimmune宣布将和TCR2合并。
4月，GSK向Adaptimmune支付3000万英镑，正式宣告结束细胞疗法开发，归还 PRAME 和 NY-ESO 两个细胞治疗项目。
4月，安斯泰来宣布终止了与 Adaptimmune的TCR-T疗法研发合作，此前该合作项目总金额达8.975亿美元。（该项目研发不依赖HLA的TCR-T，即直接靶向表面蛋白质，很像CAR-T。HLA即细胞表面的“标识”，是TCR-T在人群中应用受限的原因之一。）
2024年
4月12日，Adaptimmune宣布与基因泰克公司于2021年达成的战略合作已经终止，2家都没说明原因。该合作在2021年9月7日开始，当时1.5亿美元预付款，接下来五年支付额外的1.5亿美元，加上里程碑金额总协议金额超过30亿美元。分工上，Adaptimmune将通过诱导性多能干细胞（iPSC）技术生产异体T细胞，基因泰克将负责提供T细胞受体（TCR）和后续的临床开发及商业化。
TCR2公司历史：
2015年
5月，在美成立
10月，完成了由生物技术巨头公司Garry Menzel领投的4450万美元的A轮融资
2018年
3月21日，完成1.25亿美元的B轮融资。领投方是药明康德旗下的通和毓承与美国基金Curative Ventures。
2019年
2月，纳斯达克上市
2020年
7月27日，TCR²公司公布了TC-210靶向间皮素实体瘤的I/II期临床试验中期数据。结果显示：TC-210实现了100%疾病控制率。（该项目现在不见了）
2022年
9月28日，公布了核心管线Gavo-cel治疗实体瘤的1期临床的积极数据
2023年，与Adaptimmune进行合并；
3、公司技术平台
公司的技术平台是SPEAR；
功能优势：TCR由α和β两种蛋白链组成。两链上有部分区域可修改，SPEAR能够工程化改造T细胞，通过修饰或改造2条链上那些可变部位，使得出产的TCR对细胞的抗原蛋白更敏感，亲和力也更强，使其更好的治疗包括实体瘤在内的肿瘤。
（天然TCR难以识别癌蛋白，这是因为癌蛋白与体内的其他“自身蛋白”非常相似。SPEAR首先鉴别出癌细胞特有的HLA展示的抗原片段，然后筛选出与这一抗原片段结合的TCR并且对它们进行进一步的基因工程改造，增强TCR与抗原片段的亲和力，从而提高对T细胞的激活。）
备注：公司的部分平台技术与Immunocore共同拥有，包括新靶标（Novel target）、TCR库（TCR Libraries）和噬菌体Display技术（2023年到期），两家是从同一家公司拆分出来的。
4、公司管线
1、Afami-cel（ADP-A2M4）
靶点： 靶向MAGE-A4，MAGE家族是在多种实体肿瘤细胞类型中表达的癌胚抗原，MAGE-A4 抗原是最常表达的癌胚抗原之一。
进度：已递交上市申请，是2家公司合并后推进的重点
适应症： 滑膜肉瘤和MRCLS（黏液型脂肪肉瘤）的二线治疗（其疗效数据优于目前的二线标准疗法：单药化疗或帕佐替尼，ORR：10.5%，OS：12.5个月vs10.7个月）
市场规模：公司估计，在美国和欧洲总共有775人/年，假设渗透率能达到30%，即240人，每人按CART收费50万美金。再按50%的开发成功率进行调整，该适应症的NPV约为1.8亿美金。贝壳社认为，滑膜肉瘤的发病率为2.75人/10万人，全美每年新增病例不足800人，作为一款二线疗法，afami-cel的销售潜力难以突破1亿美元。
数据：
2019年11月，公布了I期数据，14例入组病人，其中有7例达到PR，ORR为50%，疾病控制率DOR为93%。
2021 ASCO公布其Ⅱ期临床数据，37名患者入组，平均接受过3种全身治疗，32例为滑膜肉瘤，5例为MRCLS。有效性方面，临床数据显示，ORR为39.4% (13/33)，其中滑膜肉瘤为41.4%（12/29），MRCLS为25%（1/4）。在经历至少一次影像学检查的29名滑膜肉瘤患者中，CRs = 6.9%, PR = 34.5%，疾病控制率为86.2% (25/29)。在所有剂量组和不同MAGE-A4抗原表达水平组均观察到客观缓解。（该试验另有7名其他癌种的患者入组，卵巢癌、头颈癌、尿路上皮癌的疾病控制率高达100%）
2024年1月31日，Adaptimune 宣布FDA已接受其主要项目afami-cel的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格。该申请的PDUFA日期为2024年8月4日，用于治疗晚期滑膜肉瘤。 Afami-cel有望成为首款实体瘤的工程化T细胞疗法，也是首款TCR-T疗法，具有重要的里程碑意义，也是十多年来治疗滑膜肉瘤的首个有效疗法。 滑膜肉瘤是一种实体肿瘤，自2013年以来没有新的有效治疗方法，其医疗需求未被满足。在美国，滑膜肉瘤每年约13,000例软组织肉瘤病例中占5%-10%。 Afami-cel的商业供应将从位于费城的Navy Yard细胞疗法制造工厂交付。到目前为止，Adaptimmune已经在临床试验中交付了数百批T细胞治疗产品。（此药和CAR-T一样体外加工再回输，需定制，体外加工成本占总的生产成本85%以上，所以价格会类似CAR-T）
2、lete-cel [NY-ESO]
适应症：滑膜肉瘤和 MRCLS；目前位于临床2/3阶段；
3、uza-cel (ADP-A2M4CD8*) [MAGE-A4]
机理： 公司的第一个“下一代TCR-T”，同样靶向MAGE-A4靶点，目前进展到临床Ⅱ期；
和上一款药的区别是： 改造后的T细胞多表达了一个CD8α共受体，临床前的试验证明了这个共受体可以扩大对实体肿瘤的免疫应答、还能增加抗肿瘤活性。
适应症： MAGE-4阳性率较高的多种实体瘤如肺癌、头颈癌、胃食管癌和膀胱癌。
数据：
21年欧洲肿瘤年会ESMO上报告，ORR为36%，疾病控制率为86%，其中1例患者达到完全缓解CR，持续时间已达输注后6个月并仍在持续缓解中。
22年欧洲肿瘤年会ESMO上 I 期 SURPASS 试验数据，44 名患者接受了单剂量治疗，25 名患者患有晚期卵巢癌、尿路上皮癌和头颈癌。客观反应率为 44%，疾病控制率为 81%。反应的中位持续时间为 12 周。
I 期数据的详细、专业、全面版本见此篇：网页链接
4、还有两个管线ADP-600 [PRAME]、ADP-520 [CD70]唯一临床前研究阶段；
5、和基因泰克合作的项目：Off-the-shelf TCR therapy target 1、Personalized cell therapy platform
（二）高管及股权：
1、董事长：David M. Mott创始人之一，美国商人，曾掌舵18家不同的公司，目前担任6家公司董事长。还是New Enterprise Associates LLC的普通合伙人，NEA Management Co. LLC的普通合伙人。
2、Adrian(Ad)Rawcliffe，是财务专业。2019年起担任CEO，此前，他于2015年至2019年任首席财务官。
其在生物制药行业拥有20多年的经验，最近担任葛兰素史克北美制药业务财务高级副总裁。他于1998年加入葛兰素史克，他在公司的其他高级职位包括全球业务发展和研发融资高级副总裁，负责葛兰素史克制药研发业务的所有业务发展和财务活动，以及葛兰素史克风险投资业务SR One Ltd的管理合伙人兼总裁。
3、首席科学官：Jo Brewer ，是内部升任，其也是adaptimmune的创始科学家之一；自2022年5月4日起任首席科学官；
自2019年12月起担任adaptimmune同种异体研究高级副总裁；
之前，她曾在Adaptimmune的研究机构担任一系列高级管理职务。她在Adaptimmune及其前身公司的免疫治疗和细胞治疗方面的经验跨越了20多年。
4、目前的股权结构是：美国Matrix基金公司持股17%、美国EcoR1基金公司10%、美国New Enterprise基金6%、柏基投资6%、其它55%；
（三）财务：
1、利润表：2023年营收为0.6亿，销管费用0.7亿，研发费用1.3亿，净利润-1.2亿；
营收从2019年到2023年依次为：100万、400万、600万、0.3亿、0.6亿；
销管费用从2019年到2023年依次为：0.4、0.5、0.6、0.6、0.7亿；
研发费用从2019年到2023年依次为：1.0、0.9、1.1、1.3、1.3亿；
净利润从2019年到2023年依次为：-1.4、-1.3、-1.6、-1.7、-1.2亿；
2、现金流量表：2023年经营现金流为-1.4亿，自由现金流为-1.5亿；
经营现金流从2019年到2023年依次为：-1.1、-0.5、0.1、-1.4、-1.4亿；
自由现金流从2019年到2023年依次为：-1.2、-0.5、0.01、-1.7、-1.5亿；
其融资2017年融资1亿、2020年融资3.4亿；
3、资产负债表：截止23年底，总资产为2.8亿，总负债为2.4亿，股东权益接近0.4亿，负债率为80%；在资产中，现金类资产为1.5亿、固定资产0.7亿、商誉0亿；负债端，有息负债为0，财务状况偏紧。
4、估值：当下（2024.05）市值为2.8亿美元，对应的每年约0.5亿的营收，每年花掉0.6亿的销管费用、每年1.3亿的研发后，得到-1.2亿的利润和自由现金流；资产账上有1.5亿的现金、0亿的负债、股东权益0.4亿；1.5亿的现金，只能支持1年左右的运营；
（四）总结：
Adaptimmune公司是一家以TCR-T免疫疗法，针对实体肿瘤的生科创业公司，方向很性感，实体瘤可以说是人类目前健康方面最大的敌人了，以自身免疫系统来做清除，肯定是未来解决的路径之一；
目前在这个领域的上市公司中，还有Immunocore免疫核心(IMCR)，其在2022年1月已经上市了一款TCT-T技术的免疫药物—Tebentafusp（Kimmtrak），用于治疗特定的葡萄膜黑色素瘤，年销售额在1、2个亿，不过这款药还不算是纯正的TCT-T免疫疗法；
Adaptimmune公司目前的看点，就是其将于24年8月，获批用于治疗晚期滑膜肉瘤的Afami-cel，有望成为首款实体瘤的工程化T细胞疗法，也是首款TCR-T疗法，具有重要的里程碑意义，也是十多年来治疗滑膜肉瘤的首个有效疗法；虽然预期其销售额也会在1、2个亿的水平，但是扩展想象空间还是比较大的； 但是从众多合作伙伴纷纷解约来看，好像公司的潜力，看起来没有那么美，可能还有更多负面的信息需要研究；同时公司的财务状况吃紧，只有1个多亿的现金，而每年会有一个多亿的研发，上市的新药也解不了多少问题，预计还会继续融资，然后再去解决未知的问题，并进行扩展适应症等，才能走上美好前程。
观察。