国货之光—传奇生物,虽然很好,但我最担心的是这一点!

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传奇生物,可以说是国货之光,其以一款治疗多发性骨髓瘤的CAR-T药物Carvykti而闻名,Carvykti是一款双点位的CAR-T创新药,以优良的数据,在22获批四线后,在2024年3月,获批进入2线,另外还有进入1线的希望;大家对其预估的销售峰值,进入二线后,会到50亿美元,进入一线后,峰值会去到100亿以上;虽然和强生是5:5的分成,也会给其带来不少的收入和利润。

其目前正在全力解决产能受限的问题,大力建厂,以及和诺华合作生产等;另外也有两个一线临床项目,正在推进,可能会在26/27读出三期数据;其他的自体CAR-T靶点,可以关注的有关于胃癌的CLDN18.2管线项目。

目前公司的市值为90亿美元左右,金斯瑞是有接近50%股份的大股东,其余股东均为美国基金,持股比例在个位数;众多大V对其是比较看好的,认为进入1线是概率很高的,那么就会有去到100-150亿的销售峰值,按50%的权益来算,市值也会去到200-300亿的空间。

不过,我的观点是:

我虽然也对这款CAR-T药的未来很看好,也不怀疑销售峰值会达到100亿左右;

但是,大股东的基因,可能会更在意的是事业,希望做大做强,而不是小股东们关注的股东回报;

简而言之,就是其会不断融资,去扩大规模、增加管线;不会真正考虑股东回报,也很少会做回购或分红这样利好市值的行为,而在美股市场,这种行为是不被欢迎的,最好的是股东回报和发展能平衡对待。

如果如此,那么这款药销售再高,特别是在10年的尺度来看,公司的股价也会像过山车一样上下,失去长期投资价值,这个是我对传奇生物最为担心的,但愿我是小人之心。

详细资料如下:

(一)公司业务:

1、传奇生物(LEGN),2014年成立,2020年在纳斯达克上市,主要开发用于肿瘤、血液和感染性疾病的新型细胞疗法,也即俗称的CRA-T,公司目前上市了一款CRA-T药(和强生合作),2022年获批用于4线多发性骨髓瘤,2024年2月获批进入2期;目前市值90亿美元,2023年营收2.85亿美元(有机构预测2024年会到10亿营收),研发是3.8亿美元。

2、公司简史:

2014年,公司成立,作为金斯瑞的子公司运营,主攻CAR-T方向;

2017年,6月,其核心产品Carvykti首次公布数据,在多发性骨髓瘤上,数据良好;12月,和强生达成合作,收到首付款3.5亿美元,权益方面,强生:传奇,大中华区为30/70,海外50/50,创下当时中国药企对外专利授权首付款最高金额记录。

2018年,3月,临床申请获批,传奇生物成为中国首家获批CAR-T临床试验的药企。

2019年,4月,JNJ-4528/LCAR-B38M(核心产品Carvykti)获得欧洲药品管理局(EMA)优先药物(PRIME)资格认定,这是中国首款获得EMA PRIME资格认定的CAR-T产品。

2020年,

5月买入日本Noile-Immune公司PRIME(诱导增殖和增强迁移)核心技术的分泌 IL-7和CCL19的CAR-T和TCR-T细胞疗法,该技术主要适用于实体瘤CART开发,被称为“超级CART”,该技术自2018年面世还一度轰动。

6月,金斯瑞分拆传奇生物,并在纳斯达克上市,IPO募集4.2亿美元。

2021年,3月,主要竞争对手BMS百时美旗下和蓝鸟bluebird共同开发的主要竞品Abecma由FDA批准上市,也用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。

2022年

2月,传奇生物首款CART产品Carvykti获FDA批准上市,用于治疗既往接受过至少四线治疗(包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体)的复发或难治性多发性骨髓瘤,定价为46.5万美元(略高于BMS百时美的Abecma41.9万美元),其是全球第7款上市的CAR-T细胞疗法,也是第2款靶向BCMA的CAR-T细胞疗法。

2月,公司终止20年买入的与Noile-Immune的技术合作。

5月,欧洲药品管理局有条件批准Carvykti,用于治疗既往接受过至少三种治疗,包括免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体,并且末次治疗出现疾病进展的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

6月,传奇生物与都柏林圣三一学院、圣詹姆斯医院(SJH)达成一项战略合作,共同开发用于探索实体肿瘤中嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法的3D模型。此次合作将聚焦于肺癌、结直肠癌和胃癌等难治的癌症,旨在开发三类肿瘤3D模型,用于发现新治疗靶点,筛选新型CAR-T细胞疗法。

2023年

1月,公布Carvykti上市首年度累计销售额共计1.34亿美元;

3月,Carvykti暂停了英国的上市申报,主要原因与产能供应有关。

4月,强生/传奇和诺华达成合作,诺华提供CART代工服务,为期3年。

4月,Carvykti公布一季度销售额为7200万美元。

4月,Carvykti在1-3线治疗的数据,在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发布前泄露,股价当天大涨20%。

5月,宣布向欧洲药管局申请变更适应症,该申请基于对既往接受过1-3线治疗后复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者的疗效的Ⅲ期临床数据。

宣布将在23年追加新泽西基地2.2亿美元投资,预期2023年底完成大部分基建,预计到25年底实现商业化产能10000人。

2024年,

2月,公告Carvykti(BCMA靶点CAR-T) 在欧洲获批二线MM多发性骨髓瘤(引起股价在一周左右大涨约13%);

3月,Carvykti在美获批二线MM,股价反跌4%;美国、欧盟5国和日本每年共8万以上患者,此前该药用于4线以上末线治疗(5L之后患者美国1.2-1.3万人,全球约2万人,强生估计全球销售峰值为50亿美元;但获批二线的限制是重病患者不适合CART(急诊医生还是选择双抗,起效快,流程快);

3月,公布23年Carvykti销售额5亿美元(美国单价46.5万美元,估计千人规模,但披露数据称获批至今已治疗2500人)3月,和诺华扩大合作周期(从原本的3年,改至持续至29年底),使用诺华的产能生产Carvykti,2家公司的工厂都在新泽西州北部,相距20英里;3月,预计增发新股补充资金用于扩产;

3、公司现在的产品:

公司目前在售的就一款产品,是2022年上市的Carvykti(西达基奥仑赛),

(1)其成药机理,是二价设计,靶向BCMA;

详细技术资料:Carvykti是双点位设计,CAR-T细胞的嵌合抗原受体(CAR)包含一个4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体,而其他CAR-T细胞中的CAR通常只有一个结合域。两个BCMA靶向单域抗体相对于单个抗体,对于多发性骨髓瘤细胞应该具有更强的亲和力。

(2)时间线

22年2月,获FDA批准上市,用于治疗接受过至少四线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤;

22年上,一二线治疗的3期试验开始入组;

23年1月,传奇生物强生宣布2-4线三期试验已成功,待公布数据;

23年4月,欧洲血液学协会(EHA)公布了CARTITUDE-4(二线)研究首个3期结果,与目前标准传统疗法相比,将患者死亡或肿瘤进展的风险降低了74%,结果远好于预期。(作为对比,BMS的药在同样的临床中降幅为51%)

24年3月,欧洲和美国均批准进入二线治疗;

(3)市场规模

福布斯:23年将有超过35000名美国人被诊断出患有多发性骨髓瘤,这种癌症的平均五年生存率为58%。

国联医药预测:2025年美国复发难治性多发性骨髓瘤的2线患者人数约为3线以上人数的一倍以上;而美国2020年多发性骨髓瘤一线患者为5.32万人,是二线患者近2倍。

有机构预计:2025年,美国多发性骨髓瘤的患者人数为16万,其中8万在治疗中,而其中有6万在一线治疗,2万在二线,0.7万在三线,0.2万在四线,剩下近500人接受五线末期治疗。

(4)现在的竞品和价格

目前,MM的初始治疗,在1/2线,会采用两款,均为超过50亿美元的畅销重磅药物:

BMS的小分子药Revlimid(来那度胺),一线治疗,2005年上市,mPFS是26个月,来那度胺的年度治疗费用是13万美元,2023年销售60亿(2021年到峰值130亿,后专利到期仿制药上市,销售额回落);

强生的Daratumumab(达雷妥尤单抗),1/2线,2015年上市,mPFS是45个月,达雷妥尤单抗的年治疗费用是40万美元,2023年销售额为接近100亿(19年为30亿、22年为80亿);

MM基本都会复发,在复发后的2到4线,有这样几款:

Elotuzumab(埃罗妥珠单抗),2-4L用药,2015年上市,是百时美BMS与艾伯维(AbbVie)合作开发的产品,mPFS为19个月,年治疗费用是10万美元,年度销售额在3+亿美元;

Belantamab(贝兰妥单抗),是葛兰素的ADC药物,五线以上治疗,2020年上市,mPFS是12个月,年治疗费用是28万美元,年度销售额在1亿多;

Abecma,百时美的CAR-T产品,用于五线及以上,2021年上市,mPFS是9个月,年度治疗费用是25万美元,销售额在1-2亿;

Tecvayli(特立妥单抗),强生的,用于四线及以上,2022年上市,mPFS是9个月;

Carvykti(西达基奥仑赛),传奇生物+强生,2022年上市用于四线,在2024年3月获批用于二线,年度治疗费用为46亿美元,其2023年销售额为5亿美元(22年为1.3亿)。

(5)产能

二线已经获批,现在对传奇最重要的就是产能了,产能成为业绩的瓶颈。

而CAR-T药物比较奇葩的是,获批的药物是和工厂挂钩的,也就是哪个厂出来的药做的临床,获批的就只这个厂的材料;别的厂想再获批需要另外再申报;2024年3月获批的,是基于其新泽西州工厂的材料做的临床。

目前应该就是几千人次的产能,机构预计其2025年产能达到1万,2026-28年达到2-30,000。

传奇生物在建的工厂规划是:

传奇生物在23年获批扩建新泽西州工厂,融资2亿美元;

南京生产基地(预计将于 2025 年扩建竣工)、

比利时根特建设新工厂(该工厂将于 2023 年投入临床使用)、

在美国加州建设新工厂(预计将于 2023 年竣工)、

在德国汉堡建设新工厂(预计将于 2023 年竣工),

这些工厂全都不能用于已获批的2-4线、5线以上治疗,因为这些获批线数都是基于新泽西州工厂的材料做的临床。

传奇生物预计2025年底实现Carvykti年产能10,000剂,并预计与诺华合作的产能有望在2024年上半年生产出临床试验药物。

4、在研和未来的产品

主要精力放在主打产品的一线临床,同时也在探索别的CAR-T产品;

在自体疗法方面除了BCMA靶点外,还布局了GPC3、CLDN18.2、DLL3;而在同种异体疗法领域则布局了BCMA、CLL1/CD33等靶点。

(1)主打药Carvykti(西达基奥仑赛),进入一线的努力:

后续是等待两项 Ph3 试验,以评估 Carvykti 在 1L MM 中的疗效:

CARTITUDE-5 和 CARTITUDE-6,分别用于不符合移植条件和符合移植条件的患者;预计 2026年获得CARTITUDE-5第3阶段数据(23年已完成入组),2027/28 年获得 CARTITUDE-6 第 3 阶段数据(待比利时工厂完成商业化后才开启)。

一线审批方面,FDA会考虑PFS,目前一线用药的PFS是44个月(强生的达雷妥尤单抗),Carvykti还没有PFS数据,最早的临床给出的数据是24个月(末线治疗)。

(2)LB1908(1期),靶向CLDN18.2,目标是胃癌、食管癌、胰腺癌;采用纳米抗体,只识别CLDN18.2(胃癌热门靶点),不识别CLDN18.1,希望在3L胃癌/胰腺癌中看到 8个月的 mPFS,23年在美国开了2个临床进行中; 竞品科济生物的CT041在22年3月进入2期,联合其他药后的疗效也优异,有观点认为传奇这个布局到出数据可能还需要5年以上,另外会同时受科济和ADC药的压制。

(3)三靶点CART,传奇以10亿美金价格低价授权给诺华,希望换取后续合作;因为诺华开发了一项T-Charge平台技术,传统的CAR-T细胞制备周期需要2-4周,但T-Charge平台只需不到2天就可以完成CAR-T细胞的生产,输注至患者体内后可进行大幅增殖;此外,通过T-Charge平台开发的CAR-T细胞产品所需的输注剂量仅为现有CAR-T细胞产品的1/10~1/50。

(二)公司战略:

公司几年内的战略,应该是将Carvykti推到1线,同时尽力提升产能,突破产能瓶颈。

(三)高管及股权:

1、章方良,也曾经是母公司金斯瑞的董事长,其于2002年创建金斯瑞,2015年,章博士创办本公司,作为金斯瑞的附属公司;章博士曾于1995年至2002年担任Schering-Plough资深科学家;不过在20年左右陷入法律纠纷。

2、CEO黄颖,拥有超过9年的大型跨国制药公司研发背景和12年华尔街生物技术分析师的经验;进入华尔街工作之前,黄博士是先灵葆雅(被默沙东收购)化学研究部的首席科学家,专注于心血管和中枢神经治疗领域的小分子药物研发,然后去到美银美林等做分析师等;

3、IPO之前,母公司金斯瑞持股为76.9%,为传奇生物最大股东;如今,多次融资后,金斯瑞持股降低至50%左右,仍是最大股东;

4、目前的股东结构为:金斯瑞合计为50%左右、富达7%、普信6%,高瓴3+%、其他27%;

5、公司从20年IPO以来,包括IPO进行过融资5次,合计20.5亿美元;

(四)财务:

1、利润表:2023年营收为2.85亿美元,毛利1.4亿,销管费用2亿,研发费用3.8亿,净利润亏损5.2亿;营收从2019年到2023年依次为:0.6亿、0.75、0.7、1.2、2.85;销管费用从2019年到2023年依次为:0.3亿、0.7、1.5、1.7、2亿;研发费用从2019年到2023年依次为:1.6亿、2.3、3.1、3.4、3.8;净利润从2019年到2023年依次为:-1.3亿、-2.7、-4、-4.5、-5.2;

2、现金流量表:2023年经营现金流为-4亿,自由现金流为-4亿;经营现金流从2019年到2023年依次为:-0.8亿、-2.2、-2、-2、-4;自由现金流从2019年到2023年依次为:-1.2亿、-2.5、-2.4、-2.2、-4;其从20年上市IPO以来,每年均有融资,分别为4.6+6.23+3.78+5.84=20.5亿; 2023年,员工行权收到2亿融资款(行权价18元?),2024年又有要融资5亿的传闻。

3、资产负债表:截止23年底,总资产为18.5亿,总负债为6亿,股东权益接近12.5亿,负债率为30+%;在资产中,现金类资产为13亿、存货0.2亿、固定资产2亿、商誉1.5亿;负债端,有息负债为3亿(长债),财务状况还行。

4、估值:当下(2024.04)市值为90亿美元,对应的23年约3亿的营收(24年预预计是10亿),每年花掉2亿的销管费用、4亿的研发后,得到-4亿的利润和自由现金流(每年要融5亿左右);资产账上有13亿的现金、3亿的负债、股东权益13亿;按照大药企收购给4-5倍的销售峰值来看,对应二线销售峰值的50亿的50%的权益,就是100亿左右的市场公允范围。

(五)市场观点:

(1)空方:

A、其在24年获批2线的数据显示,其早期死亡率高,还需要继续观察,有观点认为是其临床组别中,因桥接疗法,减少了度胺类药物的使用;还有的认为是实验组的早期死亡患者,在没有接受治疗前就已经进展了;所以这个早期死亡率高的问题还需要关注;

B、经常折价融资,股价会受影响调整一段时间,对小股东的利益考虑不够;也有观点认为,是因为和强生的协议是5:5开,包括前期开厂的投入等,都要5:5,所以前期投入较大的原因需要融资;

C、Antibody Research在22年3月介绍强生和艾伯维等现在积极布局的CD3xBCMA双抗很有压制力,将成为劲敌,这类新双抗的疗效虽有一定不足,但相比于CART等细胞疗法,其现货低价优势,依然会是大多数患者的首选药物,改进过的新双抗疗效也比过去好得多(ORR达到80%),而且副作用几乎没有。

D、产能的限制,等候名单很长,生产失败率相对较高,限制了这一产品的放量。

(2)多方:

A、目前公司获批2线通过后,市场认为对应2线的销售峰值(二线欧美是4万患者,20%市占率),超过50亿没问题,折算利润后的公司价值是100亿为底;如果1线获批,销售峰值过100亿没有问题(单美国的市场就超过3万人),公司价值会去到300亿;

B、Carvykti在PFS(1线数据为21个月)上的优异表现,将在和BMS的Abecma的竞争中胜出。

$传奇生物(LEGN)$ @今日话题 @雪球创作者中心 $金斯瑞生物科技(01548)$

精彩讨论

张小丰04-19 15:45

看你写了好多长文,包含了再生元,阿里拉姆,传奇等等等等。一个特点是列出了非常多公司的基本信息,信息广度来说是非常全面的,但每篇文章又有很多的错误的资料或数字。出于好奇问一句这是不是chatGPT或者类似的大语言模型整理的资料? 符合收集信息快速,但又经常出错的情况。。。

张小丰04-19 16:03

果然有大语言模型的整理数据。这问题目前好像还无法解决。比如kimi,我直接把电话会议pdf给它,然后模型有时候都会继续胡说八道。。。比较讨厌的是错误纯随机的,无法预测哪里会出错,是一个关键信息错了,还是无伤大雅的小错误。。。 具体到你这3篇文章,错误很多但都属于小错误,不会对你自己的判断照成什么影响。

全部讨论

看你写了好多长文,包含了再生元,阿里拉姆,传奇等等等等。一个特点是列出了非常多公司的基本信息,信息广度来说是非常全面的,但每篇文章又有很多的错误的资料或数字。出于好奇问一句这是不是chatGPT或者类似的大语言模型整理的资料? 符合收集信息快速,但又经常出错的情况。。。

大股东现在都在金思瑞40%。已经没有传奇的股份了。你这个担心是相对多余的。信息都太陈旧了。工厂信息,股东信息,治疗费用信息基本上都不对。ying都已经说了二五年之后临床费用会大幅下滑。这个赛道翻车概率99%。也不存在什么管线乱来的可能。

04-18 20:03

写的很全,就是金斯瑞的股份占比写错了,现在应该是48.29吧

传奇的CAR-T专利到期后会有营收断崖问题吗?

04-18 19:30

请教一下,其他厂建好后,申报难度大流程复杂吗。那几个点在二线获批前,这次下跌前就存在,但在产能跟不上时更明显,想一想还没放量竞品就来了,产能不足还要面对竞品竞争,在安全性上目前还没有确切证伪死亡率高的副作用,目前是对应二线的产能做投入,后期即使进一线,扩大产能的投入是不是又会折价融资,近了一线产能能不能跟上。感觉是反应最近产能不足引起的对后续这些情况的不明朗预期。

04-18 20:33

是谁把章送进去?那些人打算什么时候把偷走的技术把产品做出来?

04-18 18:51

医药股的通病吧,需要不断融资扩大管线,没法给股东太多回报

05-11 07:34

04-23 10:20

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04-19 10:17

”的药物是和工厂挂钩的”这个出处是哪里?我看kite也是有不同的新旧工厂供货啊,当然,需要FDA批准