挑战替雷利珠单抗！加科思启动格来雷塞首项头对头III期临床
医药魔方Info 2024-05-17 16:13 北京
5月16日，Clinicaltrials网站显示，加科思启动了格来雷塞联合JAB-3312对比替雷利珠单抗联合培美曲塞和卡铂一线治疗携带KRAS p.G12C突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期研究（n=392）。研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。该研究也是加科思就格来雷塞启动的第一项III期临床试验。
此前，加科思也向CDE提交了格来雷塞联合抗EGFR单抗西妥昔单抗治疗结直肠癌的注册性III期临床试验申请，该申请已获批准但研究尚未启动。格来雷塞是加科思自主研发的一款强效、不可逆的KRAS G12C抑制剂，其通过共价结合于KRAS G12C的12位突变的半胱氨酸残基上，使KRAS G12C锁定在非活化状态，从而阻断KRAS依赖的信号转导，抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。JAB-3312是加科思自主研发的一款SHP2变构抑制剂。今年5月1日，加科思宣布格来雷塞二线治疗NSCLC的注册性II期临床试验达到了主要终点。结果显示，在单药二线NSCLC患者中，确认的客观缓解率（ORR）为47.9%（56/117），其中包括4例患者实现完全缓解（CR），36例患者肿瘤缩小超过50%，疾病控制率为86.3%；中位无进展生存期（mPFS）为8.2个月，中位总生存期（mOS）为13.6个月；中位缓解持续时间（mDoR）数据还未成熟，6个月和12个月的缓解持续时间比例分别为73.6%和56.6%。安全性方面，格来雷塞有良好的安全性特征。无五级副反应，仅有5%的患者停药。和其他KRAS G12C抑制剂相比，具有良好的消化道安全性特征。加科思已基于以上积极结果向国家药监局提交了格来雷塞的上市申请（见：网页链接{加科思KRAS G12C抑制剂申报上市}）。目前，全球共28款临床在研KRAS G12C抑制剂，其中两款已获批上市（sotorasib和阿达格拉西），三款处于申报上市阶段（格来雷塞、格舒瑞昔和福泽雷塞），四款处于III期临床阶段（HJ891、MK-1084、olomorasib和opnurasib）。