日前发表的文章提到了磷酸化tau蛋白的新指标，并已开发成试剂。可能是下一个Simoa平台注册产品。
血液磷酸化 tau （p-tau） 生物标志物，包括 p-tau217，与阿尔茨海默病 （AD） 神经病理学变化和临床分期高度相关。某些血浆 p-tau217 测定可识别在苏氨酸-212 处额外磷酸化的 tau 形式，但单独 p-tau212 对 AD 的贡献尚不清楚。我们开发了一种基于血液的免疫测定法，该测定法对 p-tau212 具有特异性，与 p-tau217 没有交叉反应性。在这里，我们研究了血浆p-tau212的诊断效用。在五个队列（n = 388名受试者）中，血浆p-tau212在AD诊断以及淀粉样蛋白和tau蛋白病理学检测方面表现出很高的性能，包括在尸检和记忆门诊人群中。血浆p-tau212的诊断准确率和倍数变化与p-tau217相似，但高于p-tau181和p-tau231。脑组织切片的免疫荧光染色显示，p-tau212 在与 p-tau217 和 p-tau202/205 共定位的神经原纤维缠结中具有显著的反应性。这些发现支持血浆 p-tau212 作为 AD 病理生理学的外周可及生物标志物。
作者开发了两种独立选择p-tau212和p-tau217的绵羊单克隆抗体。并验证了其特异性，证明特异性较好。
对于p-tau212抗体，我们使用质谱法对免疫耗尽样品（IP-MS）进行了额外的特异性实验。
研究了 p-tau212 抗体染色是否与 p-tau217 的染色模式相当（黄色和紫色分别染色p-tau 217和212，定位一致）
开发了一种免疫测定法来测量血浆和脑脊液中的 p-tau212，方法是将 p-tau212 抗体与针对表位 tau6-18 的 N 端靶向小鼠单克隆抗体 Tau12 （BioLegend， #SIG-39416） 配对。
（CV） 均为 12.9–5.3%，回收率为85.3-103.1%，（LLOQ）Simoa测定的定量下限为0.17 pg/ml
IP-MS测p-tau217和Simoa血浆p-tau212的Spearman相关性
血浆 p-tau212 测定与经过验证的免疫沉淀-质谱法测量血浆 p-tau217 的性能。我们观察到测定之间的强相关性（R = 0.867;P
感觉和p-tau217过于一致，影响单独使用。
各种分组均有区别
诊断效果不错
在血浆和脑脊液样本配对的波兰队列中，生物标志物阳性AD的血浆p-tau212比生物标志物阴性对照组高4.0倍，而脑脊液p-tau212高10.0倍。血浆p-tau212的诊断准确率为85.6%（95%CI=75%–95.7%），与CSF p-tau212（91.9%，95%CI=83.4%–100%）
SCD、MCI和AD组也能很好区分
先用IP-MS/MS进行实验，又在Simoa HD-X 仪器上开发了p-tau212试剂。
看到首先以高校老师开发原材料，进行基础实验研究，最后转化到成熟商业平台上实现转化。一篇文章覆盖产学研用，给厂家提供了明确思路。
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