肇万研究札记:FRα ADC药物

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叶酸是一种水溶性的维生素,是人体必需的维生素之一,缺乏叶酸与胎儿神经管畸形、巨幼细胞性贫血等疾病密切相关。叶酸的摄取由叶酸受体介导,叶酸受体是一种糖基磷脂酰肌醇偶联蛋白,包括FRα、FRβ、FRγ和FRδ。FRα是极具潜力的肿瘤治疗靶点,除了运送叶酸外还参与调控肿瘤细胞的增殖和转移。FRα在正常组织中表达水平低,但在肿瘤组织中过度表达,特别是在非小细胞肺癌(14-74%)、三阴性乳腺癌(35-68%)、间皮瘤(72-100%)、上皮性卵巢癌(76-89%)、子宫内膜癌(20-50%)等癌种中。然而针对FRα靶点的药物研发难度大,此前小分子偶联药物、单抗药物均遭遇失败,直至ImmunoGen的ADC药物Elahere获批上市,首次证实该靶点的成药性。目前还有多种通过ADC、CAR-T、双抗等不同机制靶向FRα的药物正在研发。

Elahere(mirvetuximab soravtansine,IMGN853)是ImmunoGen研发的FRα ADC,是收款获批上市的药物。国内进展最快的是BAT的BAT8006,处于1期临床,由重组人源化抗FRα抗体与毒性小分子拓扑异构酶I抑制剂,通过自主研发的可剪切连接子连接而成,具有高效的抗肿瘤活性,毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力,具备旁观者效应,能够有效克服肿瘤细胞的异质性。其次是普方生物的PRO1184,目前处于1期临床。4月3日,Genmab宣布将以18亿美元现金收购普方生物。

此次收购事件引起了业内的关注,FRα ADC也开始受到众多投资者的关注。

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