$泽璟制药-U(SH688266)$ $百济神州-U(SH688235)$ $君实生物-U(SH688180)$
泽璟制药招股书阅读笔记
上周医药行业最大的公司新闻，百利天恒与百时美施贵宝（BMS）就BL-B01D1项目达成独家许可与合作协议。
BL-B01D1是一款潜在的同类首创EGFR/HER3双特异性抗体药物偶联物（双抗ADC）。根据协议，BMS将独家负责BL-B01D1在全球除大陆以外其他地区的开发和商业化。
协议生效后，BMS将向百利天恒支付8亿美元的首付款，和最高可达5亿美元的近期或有付款；达成销售里程碑后，百利天恒将获得最高可达71亿美元的额外付款。本项授权潜在总交易额最高可达84亿美元。
观澜在今年大年初二的时候已经对百利天恒做了招股书阅读笔记，足见重视程度，链接《百利天恒招股书阅读笔记》，欢迎点击阅读。
这是国内生物医药公司创纪录的授权出海，在此之前百济神州、恒瑞医药、传奇生物、瀚森制药、君实生物及科伦博泰等已经崭露头角。
今天我们借着国内创新药领域的里程碑事件，分享泽璟制药（688266）招股书阅读笔记，继续补充创新药方面的知识，绝对不构成投资建议。
一、公司介绍
泽璟制药2020年1月科创板上市，是科创板第一家采用第五套标准上市的创新药公司，至今快满4年。由于招股书比较旧，观澜查阅了其他公开信息，对招股书内容进行了更新，形成了本文。
根据最新的半年报，公司的主要研发管线情况如下：
与公司2020年1月上市时相比，目前公司多纳非尼片已经成功上市，分别用于一线治疗晚期肝细胞癌和放射性碘难治性分化型甲状腺癌。
另外，公司的重组人凝血酶已经从II/III期临床推进至NDA阶段，是中国首个完成III期临床研究并提交NDA的重组人凝血酶产品。
盐酸杰克替尼片的整体进度也有所推进，其中治疗中、高危骨髓纤维化适应症的NDA申请已获受理，成为第一个提交NDA的国产JAK抑制剂类创新药物。
注射用重组人促甲状腺激素已经从上市时的I期临床进展至现在的III期临床，中国市场上尚未有重组人促甲状腺激素产品上市。
二、产品介绍
（一）甲苯磺酸多纳非尼片
多纳非尼是国内药企上市的首个一线治疗晚期肝细胞癌的小分子靶向创新药物，目前被批准用于一线治疗晚期肝细胞癌适应症和进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌适应症。
1、作用机理
多纳非尼既可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板源性生长因子受体（PDGFR）等多种酪氨酸激酶受体的活性，阻断肿瘤血管生成，又可通过阻断丝氨酸-苏氨酸激酶（Ras/Raf/MEK/ERK）信号传导通路直接抑制肿瘤细胞增殖，从而发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。
2、临床进展
多纳非尼片已被纳入医保药品目录（乙类）及多个临床治疗肿瘤药物指南，将为临床医生提供应用多纳非尼片的重要参考。
此外，多纳非尼片具有广谱抗肿瘤效果和良好的安全性，具有成为联合治疗用药的潜力，有望进一步提升需求。目前公司已经与拥有抗PD-1/PD-L1抗体产品的制药企业形成战略合作，正在开展多项联合治疗临床研究。
（二）盐酸杰克替尼片
1、作用机理
杰克替尼是一种广谱JAK抑制剂类小分子1类新药。JAKs是一类非受体酪氨酸蛋白激酶家族，包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，介导细胞因子产生的信号，并通过JAK/STAT信号通路传递。JAK/STAT途径激活在免疫系统的调控、促进细胞生长、抗凋亡及促进细胞周期方面发挥重要的作用。
JAK2抑制剂通过抑制JAK2V617F的激酶活性阻断JAK/STAT信号传导途径，在动物实验中已经证明杰克替尼能够显著抑制骨髓纤维化、斑秃、特发性肺纤维化和类风湿性关节炎等相关动物模型的疾病进展。
2、临床进展
2022年10月，公司提交的盐酸杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化适应症的NDA申请已获NMPA受理，成为第一个提交NDA的国产JAK抑制剂类创新药物。
同时，公司还在开展盐酸杰克替尼片用于芦可替尼不耐受患者及芦可替尼复发/难治的骨髓纤维化（IIB期），以及重症斑秃（III期）、中重度特应性皮炎（III期）等自身免疫性疾病的临床试验。
盐酸杰克替尼片治疗骨髓纤维化获得了FDA的孤儿药资格认定，在美国的I期临床试验正在开展。
（三）重组人凝血酶
重组人凝血酶是中国首个完成III期临床研究并提交NDA的重组人凝血酶产品，有望填补国内市场空白，满足迫切的临床需求。
重组人凝血酶是一种高度特异性人丝氨酸蛋白酶，是凝血机制中最为核心的成份。当外用于出血部位时，凝血酶可以有效地活化血小板和催化纤维蛋白原转化为纤维蛋白；凝血酶也能活化XIII因子，引发纤维蛋白的交联并维持凝块的稳定性。凝血酶可以绕过凝血通路的起始酶促步骤而发挥促进凝血药理作用。
（四）注射用重组人促甲状腺激素
注射用重组人促甲状腺激素（rhTSH）是中国首批取得用于甲状腺癌的辅助诊断和治疗临床试验批件的新药，中国市场上尚未有重组人促甲状腺激素产品。
TSH激活甲状腺细胞的效应是增加放射碘的摄取，可以扫描检测或者放射碘杀伤甲状腺癌细胞。TSH激活也可以导致甲状腺细胞释放甲状腺球蛋白（Tg），甲状腺球蛋白是血液标本中甲状腺癌的肿瘤标志物，从而有利于甲状腺癌的检测。
目前公司正在开展rhTSH用于分化型甲状腺癌术后辅助放射性碘清甲治疗以及术后辅助诊断两个适应症的III期临床研究。
三、未被满足的临床需求
这是个很大的话题，之前和某券商投行医药组的大佬聊天，他也提到了unmet needs。很多生物医药公司都瞄准了肿瘤和自免疾病等领域，也是奔着需求去的。
查询公开的信息，可以六个维度来描述未被满足的临床需求，具体包括死亡率（Mortality）、疾病持续时间（Time spent in disease）、患者感受（Patient perception）、治疗便利性（Treatment inconvenience）、副作用（Side effects）、症状和疾病负担（Symption & disease burden）。
后续还需要不断地体会、理解和研究各种疾病的临床治疗方案及未满足的临床需求，需要看更多的临床信息及进展综述。
四、细分市场
（一）甲苯磺酸多纳非尼片
中国肝细胞癌发病人数呈持续增长趋势。2016年，中国肝细胞癌发病人数为38.0万人，到2020年增加至42.1万人。
中国及全球主要市场已上市的治疗晚期肝细胞癌小分子靶向药主要有索拉非尼、仓伐替尼和多纳非尼，具体如下：
目前处于临床III期阶段的在研产品主要有基石药业、正大天晴、恒瑞医药等公司的产品，具体如下：
（二）盐酸杰克替尼片
中国骨髓纤维化的患病人数由2016年的6.0万人增长至2020年的6.1万人，根据Frost & Sullivan预测，中国骨髓纤维化患病人数于2025年达到6.3万人。（观澜评注：患者数量稳定，是否存在unmet needs）
中国及全球主要市场骨髓纤维化小分子靶向药物上市情况如下：
国内关于骨髓纤维化药物临床进展靠前的研究主体主要包括信达生物、新基医药、华东医药等公司。
此外，公司杰克替尼用于治疗斑秃、强直性脊柱炎的临床试验也在进行中，进入临床III期的公司主要有瑞石生物、礼来、辉瑞及恒瑞医药等，这里不再展开。
（三）重组人凝血酶
截至2022年6月30日，中国尚无已经上市的重组人凝血酶产品，已上市且在市场上进行销售的纤维蛋白粘合剂具体情况如下：
（四）注射用重组人促甲状腺激素
全球范围内rhTSH（Thyrogen）被批准的适应症包括分化良好型甲状腺癌患者血清Tg的辅助诊断工具和放射碘清甲辅助治疗。
由于中国分化型甲状腺癌的新发病人数快速增长和未来复查监测与辅助治的巨大需求，根据Frost & Sullivan的预测，中国rhTSH市场将会由2023年的1.6亿元增长到2030年的14.1亿元。
截至2022年6月30日，中国尚无重组人促甲状腺激素产品上市，只有两款产品处于临床III期阶段，具体情况如下：
五、总结
最后做个总结，简单谈谈对泽璟制药的看法，仅供参考。
目前公司市值139亿元，上市至今快满4年，公司从2019年的0收入到2022年的3.02亿元收入，已经有很大的突破，多纳非尼正式商业化，后续的品种也在陆续NDA，能够为公司提供造血功能。
作为科创板首家上市的第五套标准创新药企，公司上市后已经实施了再融资，发行价格49.00元/股，与目前的股价基本一致。
能在生物医药的融资寒冬获得融资，可见资本的青睐，并且公司的管线也值得关注，杰克替尼和重组人凝血酶即将商业化。
2023年12月7日，公司授权远大辽宁作为重组人凝血酶在大中华区的独家市场推广服务商，公司将获得4亿元的首付款和商业化里程碑款，这样公司将更加专注于前端的研发。
创新药的研发是个漫长的周期，从更长远的角度看，如何实现盈利，从biotech发展成biopharma才是王道，泽璟制药还要再努把力。